10月6日晚，坂口貝爾布年瑞典諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)宣布，志文癥可治將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予大阪大學(xué)特任教授坂口志文（74歲）等三人。教授獎(jiǎng)宣這是獲諾繼去年日本原子彈爆炸受害者團(tuán)體協(xié)議會(huì)獲得和平獎(jiǎng)后，日本連續(xù)第二年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。內(nèi)癌

這是坂口貝爾布年日本個(gè)人獲得的第29個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)，而在生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)I(lǐng)域，志文癥可治則是教授獎(jiǎng)宣繼2018年本庶佑教授之后日本的第6位獲獎(jiǎng)?wù)摺?/p>

坂口教授因發(fā)現(xiàn)抑制過(guò)度免疫反應(yīng)的“制御性T細(xì)胞”而獲獎(jiǎng)。這不僅僅是內(nèi)癌日本科學(xué)界的盛事，更是坂口貝爾布年人類(lèi)對(duì)免疫系統(tǒng)認(rèn)知的一次飛躍。坂口教授發(fā)現(xiàn)的志文癥可治“制御性T細(xì)胞”，就像人體免疫系統(tǒng)的教授獎(jiǎng)宣“剎車(chē)”，它像免疫系統(tǒng)的獲諾“保安隊(duì)”，能抑制過(guò)度反應(yīng)，內(nèi)癌避免自身免疫暴走或腫瘤逃逸。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，不僅顛覆了免疫學(xué)的傳統(tǒng)認(rèn)知，還為癌癥、自身免疫疾病和器官移植等領(lǐng)域的治療開(kāi)辟了新路徑。

坂口志文教授出生于1951年，是在日本滋賀縣的一個(gè)小村莊里長(zhǎng)大。那是琵琶湖畔的一個(gè)寧?kù)o地方，姉川河水靜靜流淌，坂口小時(shí)候常常騎自行車(chē)去湖邊玩耍。家庭環(huán)境樸素，父親是高中教師，曾夢(mèng)想成為研究者，卻因二戰(zhàn)從軍八年而放棄。母親淑子女士則是一位長(zhǎng)壽的老人，直到104歲才離世，她一直期盼兒子能獲得諾貝爾獎(jiǎng)，可惜只差一年。

坂口從小就是個(gè)優(yōu)等生，文理皆通。中學(xué)時(shí)，他加入美術(shù)部，夢(mèng)想成為畫(huà)家，還沉迷于文學(xué)，甚至對(duì)哲學(xué)感興趣。希臘哲學(xué)學(xué)者田中美知太郎的書(shū)和物理學(xué)家渡邊慧的著作，讓他著迷。他一度想學(xué)精神科醫(yī)學(xué)，因?yàn)槟抢锶诤狭苏軐W(xué)元素，能探討“二律背反”的神秘——比如血液在傷口凝固卻不能在血管內(nèi)凝固，這種矛盾讓他聯(lián)想到免疫系統(tǒng)的“自我”與“非自我”辨識(shí)。

不過(guò)，母親家系多出醫(yī)師，勸他走理科道路。坂口妥協(xié)了，考入京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部。大學(xué)時(shí)代，他對(duì)病理學(xué)著迷，尤其對(duì)自身免疫疾病感興趣。那時(shí)，京都大學(xué)正值學(xué)園紛爭(zhēng)后，秩序尚未重建，他中途退學(xué)，轉(zhuǎn)去愛(ài)知縣癌癥中心做無(wú)薪研究生。為了生計(jì)，他每周幾晚在醫(yī)院值班，剩下的時(shí)間鉆研免疫。1983年，他獲得博士學(xué)位后，赴美留學(xué)，輾轉(zhuǎn)斯坦福大學(xué)、加州大學(xué)等四家研究所。那是艱苦的日子，他像“烏冬面一樣遲鈍”的性格，讓他不受外界干擾，專(zhuān)注研究。1985年，在美國(guó)留學(xué)期間，他通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果移除某些T細(xì)胞，自身免疫疾病就會(huì)發(fā)作。這讓他提出“免疫抑制細(xì)胞”的假設(shè)，當(dāng)時(shí)學(xué)界主流認(rèn)為免疫只負(fù)責(zé)攻擊，不存在“剎車(chē)”細(xì)胞，他的觀點(diǎn)被視為異端。

坂口教授的妻子教子女士（下圖），是他的研究伙伴。兩人相遇于1977年愛(ài)知縣癌癥中心的一次夏日參觀會(huì)。教子是名古屋市立大學(xué)醫(yī)學(xué)生，第一眼覺(jué)得坂口“認(rèn)真樸素，但眼睛里閃著饑渴的光芒”。

婚后，他們一同赴美，教子作為助手參與實(shí)驗(yàn)，兩人像小團(tuán)隊(duì)一樣，照顧實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、解析細(xì)胞。1990年回國(guó)后，坂口教授在京都大學(xué)再生醫(yī)科學(xué)研究所任職。1991年，他確認(rèn)了“CD25”蛋白作為控制性T細(xì)胞的標(biāo)志物。1995年，正式證明其存在。2003年，發(fā)現(xiàn)Foxp3基因是其核心開(kāi)關(guān)。這一系列發(fā)現(xiàn)，讓他從“異端”變成免疫學(xué)先鋒。2011年，他轉(zhuǎn)至大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心，擔(dān)任特任教授至今。值得一提的是，他還創(chuàng)辦了初創(chuàng)企業(yè)RegCell，旨在將研究轉(zhuǎn)化為治療藥物。坂口的職業(yè)生涯，如同一場(chǎng)長(zhǎng)跑：從無(wú)薪研究生，到諾貝爾得主，他獲獎(jiǎng)時(shí)已是74歲高齡，卻仍活躍在實(shí)驗(yàn)室。

坂口教授的核心貢獻(xiàn)，是發(fā)現(xiàn)“制御性T細(xì)胞”。免疫系統(tǒng)分為先天免疫和獲得性免疫，后者以T細(xì)胞為主。T細(xì)胞包括幫手T細(xì)胞（指揮攻擊）、殺手T細(xì)胞（直接消滅異物）。但如果免疫過(guò)度，會(huì)攻擊自身，導(dǎo)致關(guān)節(jié)風(fēng)濕、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病。坂口發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞中約10%是“制御性T細(xì)胞”，它像巡邏隊(duì)，抑制異常反應(yīng)，確?！白晕摇辈槐徽`傷。這被譽(yù)為“免疫學(xué)最后的大發(fā)現(xiàn)”，因?yàn)樗沂玖嗣庖叩摹捌胶狻睓C(jī)制：攻擊與抑制的雙向調(diào)控。

這項(xiàng)研究的價(jià)值與意義，遠(yuǎn)超基礎(chǔ)科學(xué)。首先，在自身免疫疾病治療上，增強(qiáng)T細(xì)胞能“剎車(chē)”免疫暴走。目前，歐美已開(kāi)展臨床試驗(yàn)：從患者體內(nèi)提取細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為T(mén)細(xì)胞后回輸，針對(duì)1型糖尿病、肝炎、重癥皮膚病。坂口團(tuán)隊(duì)與中外制藥公司合作，解明Foxp3蛋白機(jī)制，使T細(xì)胞更穩(wěn)定，炎癥環(huán)境中不失效。這可能實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療，副作用遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)免疫抑制劑，后者會(huì)削弱整體免疫，導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)。

其次，在癌癥治療上的應(yīng)用更令人振奮。癌癥細(xì)胞會(huì)偽裝“自我”，吸引T細(xì)胞聚集，抑制免疫攻擊。坂口的研究表明，減少腫瘤周邊的T細(xì)胞，能讓殺手T細(xì)胞“解鎖”，猛攻癌細(xì)胞。目前，日本從2022年起開(kāi)展抗體藥臨床試驗(yàn)。坂口教授預(yù)測(cè)，結(jié)合現(xiàn)有免疫療法（如PD-1抑制劑），治愈率可從30%升至50-60%。20年內(nèi)，癌癥將不再是可怕疾病。此外，在器官移植中，T細(xì)胞能針對(duì)性抑制排斥反應(yīng)，而不影響整體免疫，避免感染癥。

更廣義上，坂口教授的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)革新了免疫學(xué)范式。從前，免疫被視為“一刀切”的攻擊系統(tǒng)。如今，它是精密網(wǎng)絡(luò)，平衡是關(guān)鍵。坂口教授強(qiáng)調(diào)：“免疫太強(qiáng)或太弱都麻煩，T細(xì)胞能讓調(diào)控如手臂般自由靈活。”這不只醫(yī)學(xué)生物，還影響哲學(xué)思考：生命如何在矛盾中求存？現(xiàn)代人過(guò)潔環(huán)境導(dǎo)致過(guò)敏增加，正是免疫未“鍛煉”所致。坂口教授建議，多接觸自然，增強(qiáng)免疫韌性。他的研究，還催生了光免疫療法等創(chuàng)新，已在日本臨床應(yīng)用。

獲獎(jiǎng)當(dāng)晚，坂口在記者會(huì)上說(shuō)：“能夠以這樣的方式獲得諾貝爾獎(jiǎng)，我深感榮幸。這些年來(lái)，我與許多同仁共同開(kāi)展研究，感謝學(xué)生們、共同研究者以及各方的支持，真心對(duì)他們表示深深的感謝。諾貝爾獎(jiǎng)不僅是我的榮譽(yù)，更是學(xué)生和合作者的功勞?！?/p>

他剛說(shuō)完這句話(huà)，石破首相的電話(huà)就打了進(jìn)來(lái)，石破說(shuō)：“恭喜坂口教授！您是日本第29位個(gè)人獲獎(jiǎng)?wù)?，感謝您的偉大研究?！彪S后石破問(wèn)了坂口教授一個(gè)問(wèn)題：“大家都以為制御性T細(xì)胞不存在，您為什么堅(jiān)信？”坂口教授回答說(shuō)：“我從現(xiàn)象出發(fā)，堅(jiān)持驗(yàn)證，頑固地做了40年，最終連結(jié)到了疾病成因與治療?！笔铺岬搅思胰艘虬╇x世的事情，追問(wèn)坂口教授：“夢(mèng)想時(shí)代何時(shí)能夠到來(lái)？”坂口教授樂(lè)觀地說(shuō)：“20年內(nèi)，癌癥可治?！笔乒膭?lì)說(shuō)：“政府將全力支持你，請(qǐng)您再健康20年！”

專(zhuān)家們的評(píng)價(jià)同樣熱烈。2012年諾貝爾獎(jiǎng)得主山中伸彌教授（iPS細(xì)胞發(fā)明者）在X上發(fā)文：“坂口先生顛覆免疫學(xué)常識(shí)，對(duì)自身免疫、癌癥、移植貢獻(xiàn)巨大，我由衷敬佩?！?018年獲獎(jiǎng)的本庶佑教授（免疫細(xì)胞PD-1發(fā)現(xiàn)者）也發(fā)表談話(huà)說(shuō)：“坂口是京大后輩，同在T細(xì)胞領(lǐng)域，我特別自豪。早年他未獲認(rèn)可時(shí)，我介紹他回國(guó)任職。他的研究仍有謎團(tuán)，期待未來(lái)解開(kāi)?！北臼€說(shuō)，細(xì)胞學(xué)研究領(lǐng)域日本是“家傳技藝”，從早石修、石坂公成到岸本忠三，研究者層厚，坂口是結(jié)晶。

與坂口教授長(zhǎng)期合作的中外制藥公司社長(zhǎng)奧田修說(shuō)，坂口教授引入“剎車(chē)”理念，顛覆了免疫學(xué)的一維觀，Treg細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)研究成果，已開(kāi)啟臨床試驗(yàn)，這次獲獎(jiǎng)，證明日本細(xì)胞科學(xué)研究再次獲得世界認(rèn)可。我們將與坂口教授合作，盡快將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)為新藥，給患者希望。

坂口教授在獲獎(jiǎng)記者會(huì)上說(shuō)了這么幾句話(huà)：

科學(xué)如繪畫(huà)，新觀點(diǎn)初遭批判，后成常識(shí)，面對(duì)逆風(fēng)，“頑固”堅(jiān)持很重要。

年輕人要珍惜自己感興趣的事物，這樣就能看到新的可能性。只要堅(jiān)持下去，不知不覺(jué)就會(huì)到達(dá)令人興奮的境界。

當(dāng)我得知獲獎(jiǎng)的消息，第一時(shí)間最想告訴我的妻子，她和我一起努力了這么多年，我想她會(huì)為我感到高興。

未來(lái)只要還能工作，我就想繼續(xù)努力研究。如果要說(shuō)具體目標(biāo)，就是希望盡快將基礎(chǔ)研究能真正應(yīng)用于疾病的治療和預(yù)防，讓癌癥不再是絕癥。