圖1.今年已倒閉的倒下20家Biotech（數(shù)據(jù)來源：Fierce Biotech，動(dòng)脈網(wǎng)制圖）近日，今年家明《Fierce Biotech》發(fā)布了一份年度特殊報(bào)告，倒下記錄了今年以來全球生物科技領(lǐng)域的今年家明“陣亡名單”——截至11月1日，2025年共有16家生物科技企業(yè)正式關(guān)停，倒下另有3家瀕臨破產(chǎn)，今年家明掙扎在生死邊緣。倒下而就在該報(bào)告發(fā)布一周后，今年家明Arena BioWorks也正式宣布關(guān)停，倒下從而將今年倒下的今年家明Biotech數(shù)量剛好增加至20家。
盡管最后的倒下結(jié)局令人唏噓，但其實(shí)這批Biotech的今年家明含金量還是非常高的，比如全球首家專注鐵死亡藥物研發(fā)的倒下Kojin Therapeutics，它曾被美國化學(xué)會(huì)評(píng)為“2021年度最值得關(guān)注的今年家明十家初創(chuàng)公司”；另外還有Lyndra Therapeutics，它本身就出自名門，分拆自MIT的Robert Langer教授團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)立以來融資已到E輪，并且臨床也已開展到III期；最后要提到的是Hookipa Pharma，它由諾貝爾獎(jiǎng)得主David Baltimore于2020年聯(lián)合創(chuàng)立，先后與吉利德、羅氏等大藥企進(jìn)行過多次商務(wù)合作。
雖然生物制藥行業(yè)本來就是九死一生，但當(dāng)昔日星光熠熠的Biotech逐一被市場(chǎng)出清，還是讓從業(yè)者心頭一緊。我們不禁要問：在這個(gè)過程中，究竟發(fā)生了什么？誰才是壓垮這批Biotech的最后一根稻草？更重要的是，透過這些“失敗案例”，生物醫(yī)藥行業(yè)又揭示了怎樣的生產(chǎn)法則與發(fā)展邏輯？這值得每一位醫(yī)藥人警醒與反思！
破產(chǎn)清算 or 強(qiáng)制下線，原因?yàn)楹危?/p>
雖然這20家Biotech最終的結(jié)局是相同的，但是其退場(chǎng)的方式還是有所不同，主要分為主動(dòng)和被動(dòng)兩種。
先說主動(dòng)，大多是因?yàn)橘Y金鏈斷裂，難以繼續(xù)運(yùn)營(yíng)，主動(dòng)選擇破產(chǎn)清算及時(shí)止損。以專注于抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)的Vincerx Pharma為例，截至2025年2月，其銀行賬戶只有390萬美元，這顯然撐不到第二季度，于是在今年4月正式開啟了結(jié)業(yè)清算程序。Seelos Therapeutics同樣如此，根據(jù)破產(chǎn)申請(qǐng)文件顯示，Seelos現(xiàn)有資產(chǎn)約856萬美元，但負(fù)債高達(dá)約2873萬美元，公司已無法償還到期債務(wù)，遂主動(dòng)申請(qǐng)技術(shù)性破產(chǎn)，避免損失進(jìn)一步擴(kuò)大。
然后是被動(dòng)，這也要分兩種情況，一種是針對(duì)上市公司，當(dāng)股價(jià)跌至1美元以下時(shí)會(huì)被強(qiáng)制退市，比如Viracta Therapeutics，因未達(dá)到納斯達(dá)克每股1美元的*要求被摘牌，不得不黯然關(guān)閉。另一種則是股東基于戰(zhàn)略調(diào)整強(qiáng)制要求企業(yè)下線，以Third Harmonic Bio為例，雖然其一直在嘗試通過并購整合來緩解危機(jī)，但投資者早已沒了耐心，直接施壓要求其關(guān)閉業(yè)務(wù)，把現(xiàn)金歸還給股東。
那么，到底是什么原因?qū)е逻@些Biotech最終被放棄了呢？通過對(duì)今年倒下的20家Biotech進(jìn)行分析，動(dòng)脈網(wǎng)總結(jié)了以下三點(diǎn)：
*點(diǎn)當(dāng)然是管線質(zhì)量薄弱，包括臨床數(shù)據(jù)欠佳、研發(fā)進(jìn)展緩慢、商業(yè)化路徑模糊以及市場(chǎng)落地難度大等。以O(shè)ncternal Therapeutics為例，作為一家專注于癌癥創(chuàng)新療法的生命科技企業(yè)，其擁有三條成熟管線，分別是一款靶向ROR1的人源化單克隆抗體Zilovertamab、全球*公布臨床數(shù)據(jù)的ROR1 CAR-T ONCT-808以及一款雙作用雄激素受體抑制劑ONCT-534，但在一年時(shí)間內(nèi)，三條管線全部被砍掉。
據(jù)悉，*被放棄的是Zilovertamab，雖然其已進(jìn)入Ⅲ期臨床，但此時(shí)的商業(yè)格局已經(jīng)發(fā)生變化，考慮到市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，不得不放棄優(yōu)先級(jí)，將現(xiàn)有現(xiàn)金流投入到ONCT-808和ONCT-534的臨床進(jìn)展。不過這并沒有換來理想的結(jié)果，2023年12月，Oncternal報(bào)告ONCT-808臨床發(fā)生1起死亡案例，與之相關(guān)的臨床開發(fā)很快被宣告停止；ONCT-534在針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的I期臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)同樣堪憂，20名患者中未觀察到顯著療效，最高劑量組更出現(xiàn)劑量限制性毒性（3例中2例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)），最終迫使企業(yè)于2024年9月終止該管線研發(fā)。三大核心項(xiàng)目全數(shù)折戟，使得Oncternal股價(jià)一路暴跌，最終于2025年3月自愿從納斯達(dá)克退市。
第二點(diǎn)關(guān)鍵性原因是“瘋狂科學(xué)”，即一些Biotech雖然勇于挑戰(zhàn)醫(yī)學(xué)前沿，但面臨研發(fā)難度大且市場(chǎng)不確定性強(qiáng)等困境，一旦資金耗盡，夢(mèng)想很快就會(huì)隨之破滅。以專注長(zhǎng)效口服制劑開發(fā)的Lyndra Therapeutics為例，其擁有一款精神分裂癥藥物L(fēng)YN-005，并在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中效果良好：五周治療期內(nèi)，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分保持穩(wěn)定，癥狀未出現(xiàn)惡化。但就在Lyndra 躊躇滿志推進(jìn)下一輪研發(fā)時(shí)，其融資接連失敗，最后不得不止步。
對(duì)此，MIT藥物遞送研究所主任Robert Langer認(rèn)為導(dǎo)火索是Lyndra走得太快了，“胃滯留技術(shù)更適合無法通過化學(xué)修飾實(shí)現(xiàn)口服的生物藥，但當(dāng)前行業(yè)更傾向先解決分子本身的問題”。也就是說，Lyndra的技術(shù)價(jià)值或許會(huì)在5-10年后生物口服藥遇到物理極限時(shí)重新被重視，但現(xiàn)階段確實(shí)陷入“太早創(chuàng)新”的典型困境。不過即便如此，這些技術(shù)嘗試仍對(duì)后續(xù)研究意義重大。
此外，“瘋狂科學(xué)”還體現(xiàn)在人才配置上。以全球首家專注鐵死亡藥物研發(fā)的Kojin Therapeutics為例，從2021年到2023年，Kojin的管理團(tuán)隊(duì)多以科學(xué)家為主，缺少具有藥物開發(fā)全鏈條實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)的人才，這就使得公司常常陷入技術(shù)*主義，優(yōu)先追求科學(xué)突破，從而忽視實(shí)際的臨床和商業(yè)需求，以及融資節(jié)奏和現(xiàn)金流控制。雖然其后續(xù)補(bǔ)進(jìn)前ARIAD Pharmaceuticals創(chuàng)始人Harvey Berger博士擔(dān)任公司CEO，但為時(shí)已晚，此時(shí)Kojin僅剩下2300萬美元資產(chǎn)和10名左右員工，顯然已無翻盤的可能。
最后一點(diǎn)關(guān)鍵因素則體現(xiàn)在整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)投資邏輯的變化，不再沉迷于宏大敘事，而是更關(guān)注確定性結(jié)果，這使得一些風(fēng)險(xiǎn)較高且落地難度大的Biotech很難再融資。典型代表就是HC Bioscience，其曾被武田等明星資本和大藥廠看重，并在2024年5月的ASGCT大會(huì)上宣布臨床前數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2025年年初申報(bào)臨床，然而才過去半年多，公司就已徹底停擺。這并非沒有原因，據(jù)悉，在HC Bioscience關(guān)于囊性纖維化的臨床前研究中，還面臨跨物種和脫靶問題，這分別涉及l(fā)ncRNA靶向藥物和tRNA蛋白編輯的挑戰(zhàn)，而這兩類技術(shù)都處于“高科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)+高資本消耗”的交匯點(diǎn)，并不符合當(dāng)前生物制藥行業(yè)的投資邏輯。
對(duì)此，某美元基金負(fù)責(zé)人談到，“現(xiàn)在對(duì)于Biotech的概念驗(yàn)證，市場(chǎng)的包容度可能在逐步降低，技術(shù)驗(yàn)證的失敗，可能就意味著公司的破產(chǎn)倒閉，而放在HC Bioscience上，技術(shù)的復(fù)雜性導(dǎo)致概念驗(yàn)證很難成功，這使得未來Biotech公司在立項(xiàng)初期可能更注重技術(shù)的可行性問題?！?/p>
裁員、砍管線、被并購，Biotech如何“斷臂求生”？
在一份調(diào)研中顯示，有超過95%的Biotech都至少將自己的生存周期延長(zhǎng)了2-3年。這意味著，Biotech為了活下去，實(shí)際上都在拼命抓住任何一根救命稻草，并寄希望于在現(xiàn)金流枯竭前殺出一條“血”路。
那么，這些“救命稻草”具體指什么呢？
首先*步就是裁員。以Carisma Therapeutics為例，在經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)一年的持續(xù)精簡(jiǎn)人員之后，其最后只剩下6人，對(duì)此，Carisma在官網(wǎng)中寫道，“我們認(rèn)為這6人是評(píng)估戰(zhàn)略選項(xiàng)并實(shí)施有序退出所必需的”。另外一個(gè)典型代表是Viracta Therapeutics，在關(guān)鍵臨床失敗之后，其在2024年先后進(jìn)行兩次裁員，一次裁了23%，另一次裁掉42%的員工。
圖2.2022-2025年美國生物制藥行業(yè)一季度裁員情況（圖源：Fierce Biotech）根據(jù)《Fierce Biotech》裁員追蹤數(shù)據(jù)顯示，2025年前三季度全球生物制藥行業(yè)已發(fā)生190輪裁員，逼近2024年全年192輪的總量，按此速率，生物制藥行業(yè)全年裁員輪次將達(dá)252輪，較2024年激增27%。由此可見，在融資困難、市場(chǎng)不確定性增加以及成本控制壓力加劇的背景下，通過裁員來削減支出已成為眾多Biotech的*選擇。
裁員之后，第二步就是開始砍管線。以老牌企業(yè)ADC Therapeutics為例，其基于PBD二聚體毒性彈頭技術(shù)，開發(fā)了相當(dāng)豐富的PBD-ADC管線，覆蓋了CD19、CD25、CD22、AXL、KAAG1等靶點(diǎn)，但到2025年5月，其只剩下CD19這一個(gè)“獨(dú)苗”，這也是ADC Therapeutics*一款商業(yè)化產(chǎn)品。盡管截至2025年一季度，ADC Therapeutics現(xiàn)金及其等價(jià)物仍有1.947億美元，但為了延長(zhǎng)現(xiàn)金跑道，其也不得不只留下最后一條管線。
近年來，Biotech砍管線已愈發(fā)平常，一方面是因?yàn)楣芫€本身質(zhì)量不行，包括臨床數(shù)據(jù)不佳或者市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力小等，砍掉才能及時(shí)止損；另一方面則是對(duì)于一些資金相對(duì)緊張的Biotech來說，精簡(jiǎn)管線才可以將更多精力投入到*潛力的產(chǎn)品上面，就比如Viracta Therapeutics，其砍掉幾乎所有管線，將公司的未來全部押注在Nana-val這一個(gè)產(chǎn)品上。
如果前兩條路還走不通，“斷臂求生”的最后一步就是拼命尋求外部合作，主要是BD和收并購等。以Vincerx Pharma為例，為了達(dá)成與Oqory的反向合并協(xié)議，其進(jìn)行了裁員重組，公司管理層全部大換血，但最后合作并未達(dá)成。很快，Vincerx也找到了另外一家合并目標(biāo)QumulusAI，雙方在2025年3月18日達(dá)成不具有約束力的合并協(xié)議，但這次的合并交易黃的更快，不到一個(gè)月時(shí)間內(nèi)就終止了，而就在這次合作失敗后，Vincerx立即就開啟了結(jié)業(yè)清算程序。
據(jù)悉，今年已倒下的20家Biotech幾乎都有與大藥企合作的經(jīng)歷，但大多都已失敗告終，這主要還是因?yàn)楣芫€競(jìng)爭(zhēng)力不夠以及自身糟糕的財(cái)務(wù)狀況，尤其在當(dāng)前的市場(chǎng)環(huán)境之下，合作很容易被終止，而一旦被放棄，就相當(dāng)于直接宣告了Biotech的“死刑”。以NextRNA Therapeutics為例，因未能按預(yù)期達(dá)成與拜耳合作中的關(guān)鍵里程碑，導(dǎo)致本可延長(zhǎng)公司資金存續(xù)期的款項(xiàng)未能到位，最終讓這家公司折戟沉沙。
整體來看，從最初的裁員到砍管線，再到最后的賣“子”求生，這實(shí)際上是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程，Biotech都希望通過收縮為自身爭(zhēng)取更多的生存時(shí)間。但很多時(shí)候，這些動(dòng)作更像是亡羊補(bǔ)牢，真正能逆襲翻盤的仍是少數(shù)，絕大多數(shù)最終還是在風(fēng)口褪去之后悄然離場(chǎng)。畢竟當(dāng)一艘船已經(jīng)千瘡百孔的時(shí)候，即便再怎么努力，最終的結(jié)局還是沉沒了。
熱鬧背后，中國Biotech應(yīng)該居安思危
2025年第二季度，美國生物制藥IPO數(shù)量降至為零，這是自2016年以來的首次，這反應(yīng)了當(dāng)前美國生物制藥市場(chǎng)的惡劣程度。相比于美國，中國生物制藥行業(yè)在BD大爆發(fā)和港股市場(chǎng)回暖的推動(dòng)下，當(dāng)前正展現(xiàn)出了強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭，2025年上半年中國創(chuàng)新藥License-out交易總額618億美元，同比增長(zhǎng)近77%，占全球同期交易總額的39%。
不過，在這看似熱鬧的背后，危機(jī)仍然存在。
一方面是體現(xiàn)在過度依賴BD上面，對(duì)于一些管線相對(duì)單一的Biotech來說，一旦合作終止，將對(duì)其產(chǎn)生巨大影響，不僅會(huì)直接中斷核心產(chǎn)品的后續(xù)開發(fā)與商業(yè)化路徑，甚至還可能引發(fā)融資困難、估值縮水與團(tuán)隊(duì)動(dòng)蕩等深層次問題。
圖3.國內(nèi)生物制藥領(lǐng)域2023年年中到期的各研發(fā)階段里程碑事件達(dá)成情況（圖源：研發(fā)客）根據(jù)SRS ACQUIOM統(tǒng)計(jì)，2023年我國創(chuàng)新藥里程碑達(dá)成率僅為22%，并且階段越往后，達(dá)成率越低，而在經(jīng)過這兩年瘋狂的BD熱潮之后，國產(chǎn)Biotech里程碑達(dá)成率還將繼續(xù)下降，屆時(shí)將會(huì)引發(fā)一系列合作終止、資金鏈斷裂、估值崩塌與行業(yè)洗牌的連鎖反應(yīng)，給不少Biotech帶來致命一擊。
另一方面則是老生常談的商業(yè)化難題，絕大多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)當(dāng)前仍處于虧損局面，這主要分為兩種情況，一種是研發(fā)投入與市場(chǎng)收入失衡；另一種則是尚未形成“自我輸血”能力，完全依賴外部融資。在更加追求穩(wěn)定現(xiàn)金流和市場(chǎng)確定性的當(dāng)下，這一批入不敷出的Biotech極有可能陷入“越創(chuàng)新越虧損”的惡性循環(huán)，最后被市場(chǎng)所淘汰。
事實(shí)上，Biotech隕落是常態(tài)，寒冬則是按下了加速鍵，而在這個(gè)重新洗牌的過程之中，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的生存邏輯已愈發(fā)清晰——拼的不只是單純的技術(shù)和管線，還有后續(xù)的融資和盈利能力，兩者缺一不可。
* 參考資料：
1.《The 2025 Biotech Graveyard》——Fierce Biotech；
2.《美國“藥谷”困境與中國機(jī)遇：全球生物制藥格局的深度調(diào)整與戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向》——華爾街透視；
3.《醫(yī)藥裁員潮終止日》——藥事縱橫。